庆应义塾大学医学部
Iba1 Deficiency Impairs Microglial Synaptic Remodeling and Neuronal Survival After Axonal Injury
庆应义塾大学医学部内科学教室（神経）/慶應義塾大学病院 メモリーセンターの関口 耕史助教、伊東大介特任教授らの研究チームは、顔面神経切断による軸索損傷モデルを用いて、ミクログリアに広く発現するタンパク質 Iba1（AIF1）が、損傷後の神経細胞周囲のシナプス再編および運動ニューロンの生存に重要な役割を持つことを明らかにしました。
ミクログリアは、神経损伤、炎症、神経変性など（の脳内环境）の変化に素早く反応して患部に集积し、形态や遗伝子発现を変化させて脳を守る细胞です。例えば、神経损伤后、ミクログリアは运动ニューロンの细胞体周囲に集まり被覆し、シナプスをはぎとることが知られていました（シナプス?ストリッピング）。しかし、この过程がどのような分子机构に基づき、どのような生物学的意义を持つかについては十分にはわかっていませんでした。
本研究では、ミクログリアに広く発现している滨产补1の欠损マウスと野生型マウスに颜面神経切断を行い、免疫组织化学、电子顕微镜解析、単一核搁狈础シーケンスを组み合わせて、切断に伴って生じる（神経）轴索损伤后の颜面神経核におけるミクログリアと运动ニューロンの応答を解析しました。その结果、滨产补1欠损マウスでは、损伤后のミクログリアによる运动ニューロン被覆や接触が低下し、野生型で认められるシナプス再编が不十分となり、后期には运动ニューロン生存率の低下と顿狈础损伤応答の亢进が认められました。
本成果は、滨产补1が障害を受けた神経细胞とミクログリアの相互作用を制御し、神経细胞保护に関与することを示すものです。近年、アルツハイマー病では、滨产补1阳性ミクログリアが老人斑の形成や除去に深く関与し、病态の进行に重要な役割を果たすことが明らかになっています。今后、滨产补1の机能を制御し、ミクログリアの働きを适切に调整することで、アルツハイマー病をはじめとする神経疾患に対する新たな治疗戦略の确立につながることが期待されます。
本研究成果は、2026年5月6日（UTC / GMT）に国際学術誌Journal of Neuroinflammation（オンライン版）に掲载されました。
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