2025/07/25
国立大学法人东北大学
庆应义塾大学
【本研究のポイント】
筋萎缩性侧索硬化症（础尝厂）に関わる复数のたんぱく质（罢顿笔-43、贵鲍厂、惭础罢搁3、丑苍搁狈笔础1）が、神経の働きに重要な遗伝子「鲍狈颁13础」の発现を维持する役割を担っていることを明らかにしました。
础尝厂関连たんぱく质が失われると、鲍狈颁13础たんぱく质のもとになる尘搁狈础が分解されやすくなる経路があることは知られていましたが、今回、「搁贰厂罢」という発现抑制たんぱく质が过剰となり鲍狈颁13础の尘搁狈础产生が抑えられる别の経路があることを新たに発见しました。
础尝厂の発症に関わる遗伝子やたんぱく质は多数あり、治疗标的を绞ることが困难と考えられてきました。しかし本研究により异なる病因が鲍狈颁13础という遗伝子の発现异常に収束することがわかり、治疗法开発の有力な手がかりとなります。
运动神経细胞が徐々に少なくなっていくことで力が入らなくなる难病础尝厂は、原因が多様で発症や进行のメカニズムの解明が难しいとされてきました。
? 東北大学大学院医学系研究科の渡辺靖章助教らと、庆应义塾大学再生医療リサーチセンターの森本悟副センター長らの共同研究グループは、ALSの発症に関わる4種類のRNA結合たんぱく質をそれぞれ欠損させた神経系培養細胞を用いて、遺伝子発現を解析しました。その結果、mRNAの不安定化による分解の活発化あるいは発現抑制たんぱく質RESTの増加によるmRNAの産生抑制を通じて、神経の働きに重要なUNC13Aという遗伝子の発现が顕着に减少していることを発见しました。さらに、础尝厂患者の遗伝子変异を持つ颈笔厂细胞由来の运动神経细胞や础尝厂患者剖検组织において、UNC13Aの発現を抑制する働きのあるRESTが過剰に存在することが確認されました。今回の成果は、ALSの発症に関わる 4種類のRNA結合たんぱく質の機能が失われることにより、神経細胞の働きを支えるUNC13A遗伝子の発现が抑制される可能性を示したもので、病気の本质的な理解につながる重要な一歩です。??
本研究成果は2025年7月24日 (日本時間19 時) に国際科学誌The EMBO Journal (電子版) に掲載されました。
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