2020/12/21
庆应义塾大学医学部
庆应义塾大学医学部坂口光洋記念講座（システム医学）の秋山智彦専任講師、洪実教授と武田薬品工業株式会社ニューロサイエンス創薬ユニットの岩田英久主席研究員らは共同で、iPS細胞から神経細胞を迅速かつ高純度に作製する技術を用い、パーキンソン病の誘因物質を早期検出することに成功しました。
パーキンソン病の発症には、神経细胞におけるαシヌクレインの凝集化が深く関与しますが、根本的な原因はよくわかっていません。先天性代谢异常疾患であるゴーシェ病の患者ではパーキンソン病の発症率が高いことから、代谢系の异常、特に糖脂质の蓄积がシヌクレイン异常を引き起こす原因の一つであると考えられています。
これらの病态解明には疾患颈笔厂细胞の活用が有効なアプローチですが、神経细胞の作製には通常1カ月以上かかるという时间的制约がありました。今回の研究では、合成尘搁狈础分化诱导法という神経细胞を1週间で作製できる方法を用いて、ゴーシェ病患者由来の颈笔厂细胞から神経细胞を迅速に作製しました。その结果、分化开始后わずか10日の时点で糖脂质の蓄积やαシヌクレインのリン酸化といったパーキンソン病にかかわる表现型を検出することに成功しました。さらに、糖脂质の蓄积を阻害することによりαシヌクレインのリン酸化を抑えることができ、病态机构の一端を解明しました。
従来の分化诱导方法では、表现型の検出に2カ月以上かかることから、本成果はスピードの向上が求められる创薬开発への応用が期待されます。
本研究の成果は、2020年12月20日（米国東部時間）に、米国科学誌『STEM CELLS Translational Medicine』のオンライン版に公開されました。
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