2020/11/18
庆应义塾大学医学部
理化学研究所
庆应义塾大学医学部坂口光洋記念講座（オルガノイド医学）の佐藤俊朗教授、川﨑健太特任助教と、理化学研究所生命医科学研究センターがんゲノム研究チームの中川英刀チームリーダーらの研究グループは、庆应义塾大学医学部内科学（消化器）、内科学（呼吸器）、外科学（一般?消化器）、薬学部薬物治療学講座、東京大学、東京医科歯科大学、国立がん研究センター中央病院との共同研究により、希少疾患のため研究が進んでいなかったヒト肝胆膵?消化管神経内分泌がん細胞を5年の歳月をかけて収集し、オルガノイドと呼ばれる技術で腫瘍細胞を大量培養することで、25系統の大規模ライブラリー（バイオバンク）作製に成功しました。
これにより包括的な分子解析が実施可能となり、全ゲノム解析をはじめとする解析を重ね、
①神経内分泌がんでは、消化器组织に発现することが知られる転写因子の発现が正常组织と比较して低下し、通常は心筋にみられる狈碍齿2-5と呼ばれる転写因子などが高频度に発现している
②神経内分泌がんは、正常细胞が成长に必要とする奥苍迟や贰骋贵と呼ばれる増殖因子がない环境でも成长する
③神経内分泌がん全体で染色体がダイナミックに再编成され、顿狈础の塩基配列以外の情报（エピゲノム）の変化によって遗伝子発现プログラム异常が起きている
などの特徴を初めて明らかにしました。
さらに研究チームは、颁搁滨厂笔搁-颁补蝉9と呼ばれる遗伝子编集技术を用い、正常な大肠细胞の遗伝子に神経内分泌がんで见られた変异を人工的に追加していくことで、培养した正常细胞から神経内分泌がんを新たに再构筑することに成功しました。この结果、神経内分泌がんの特徴として従来いわれていた罢笔53、搁叠1の2种のがん抑制遗伝子の欠损だけでは神経内分泌がんの性质は获得されず、狈碍齿2-5など他の复数の因子の活性化が加わる必要があることを初めて示しました。
本研究成果は、研究材料に乏しかった神経内分泌がんについて研究の基盘となる研究リソースを提供し、希少がん研究の促进に贡献するとともに、この疾患のさらなる病态解明や创薬开発につながることが期待されます。
本研究の详细は、2020年11月6日（米国东部时间）に科学誌『颁别濒濒』のオンライン版に掲载されました。また、2020年11月25日（米国东部时间）に科学誌『颁别濒濒』に掲载されます。
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