2020/07/07
国立研究开発法人量子科学技术研究开発机构
国立大学法人京都大学 霊長類研究所
庆应义塾大学医学部
国立研究开発法人日本医疗研究开発机构
国立研究开発法人量子科学技术研究开発机构（理事長 平野俊夫、以下量研という）量子医学?医療部門 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部（グループリーダー 南本敬史）、国立大学法人京都大学霊長類研究所（所長 湯本貴和）、米国ノースカロライナ大学、米国マウントサイナイ医科大学、および庆应义塾大学医学部（内科学〈神経〉教室 教授 中原仁）らの共同研究グループは、既存薬よりも性能と安全性を大幅に高めた人工受容体作動薬候補DCZを開発しました。
记忆や意思决定などの脳の机能は担当する多くの脳神経细胞の活动によって生み出されます。また神経细胞の活动が不调になると、精神?神経疾患にみられる様々な症状を引き起こす原因になります。脳机能や疾患の理解のために、実験动物の神経细胞に「スイッチ」の役割を担う人工受容体を导入し、その人工受容体のみに作用する薬（作动薬）を投与することで特定の神経细胞の働きをオン/オフする手法が用いられています。しかし、この手法で用いられる代表的な作动薬は、作用するまで时间が掛かる、标的以外の受容体に働いて有害な作用（副作用）をもたらすなど、その有効性や安全性に疑念が生じていたことから、これらの课题を克服する新しい作动薬の开発が急务でした。
今回の人工受容体作动薬顿颁窜の开発によって、既存作动薬の约1/100の量で标的の神経细胞の「スイッチ」を安全かつ素早く切り替えられるようになりました。さらに、记忆を担当するサルの前头前野の神経细胞に「スイッチ」を导入し、顿颁窜を投与することで记忆を繰り返し「オフ」にすることに世界で初めて成功しました。
本研究成果は、代表的な実験动物であるマウスや、ヒトへの応用前段阶の试験で重要视されるサルでの有効性が确认できたことから、今后、脳机能や精神?神経疾患の基础研究に大きく贡献することが期待されます。また临床応用の観点からも意义は极めて大きく、例えばてんかんの治疗では、异常兴奋の原因となる神経细胞にだけ「スイッチ」を导入し、症状が出始めた时にすぐに顿颁窜を投与することで、素早くかつ副作用を起こさずに症状を缓和する、などといった応用が考えられます。
本研究は、日本医療研究開発機構（AMED）「脳科学研究戦略推進プログラム」、JSPS科研費JP15H05917新学術領域「多元質感知」等における成果を一部活用したもので、「Nature Neuroscience」のオンライン版に（2020年7月7日（火）0:00（日本時間））に掲載されました。
プレスリリース全文は、以下をご覧下さい。