2019/09/20
庆应义塾大学医学部
日本医疗研究开発机构
庆应义塾大学医学部生理学教室の岡野栄之教授、中村真理准訪問研究員、同総合医科学研究センターの塩澤誠司特任講師らを中心とする研究グループは、家族性の前頭側頭葉変性症（frontotemporal lobar degeneration、以下、FTLD）の患者よりiPS細胞を樹立し、神経細胞へと分化させることで、その病態メカニズムの一端を解明しました。
本研究では、家族性前头侧头叶変性症の原因遗伝子の一つである微小管结合蛋白质タウ（以下、惭础笔罢）遗伝子の搁406奥という変异（以下、タウ搁406奥変异）に注目しました。この変异を持つ场合にはアルツハイマー病（认知症）によく似た症状が现れます。
比较対象として、ゲノム编集技术によってタウ搁406奥遗伝子変异を正常型に修正した细胞株及びタウ搁406奥変异を両侧の遗伝子にもつ细胞株を树立しました。さらにそれぞれの颈笔厂细胞から、脳オルガノイドと呼ばれる脳に类似した组织（神経细胞）を作製し、これらを比较することにより、タウ搁406奥変异による神経细胞の异常を検証しました。
その结果、タウ搁406奥変异を持つ颈笔厂细胞由来神経细胞では、タウタンパク质のリン酸化や局在に异常があり、神経轴索の変性などが认められました。さらに、これらの表现型は微小管安定化剤によって抑制されることが明らかになりました。タウタンパク质は、アルツハイマー病をはじめとするさまざまな神経変性疾患に関与することが知られており、今回発见したメカニズムは、これらの异常を抑えるのに有効な微小管安定化剤をはじめとした新しい治疗薬の开発につながる新たな病态モデルになると期待されます。
本研究成果は2019年9月19日（米国東部時間）に、国際幹細胞学会（ISSCR）の公式ジャーナルである『Stem Cell Reports』のオンライン版に掲載されました。
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