研究概要
がん免疫療法が奏効しにくい「Cold tumor」を、奏効性の高い「Hot tumor」へ転換することは、がん治療における喫緊の課題である。
近年、腫瘍組織内に細菌が存在する「腫瘍内細菌」が注目されているが、腫瘍内は低酸素、酸性、栄養制限を特徴とする特殊な微小環境であり、腸内細菌叢とは異なる選択圧のもと独自の機能を獲得していると考えられる。特に、細菌が産生する膜小胞（membrane vesicles: MV）は、核酸?タンパク質?脂質などを宿主細胞へ輸送し免疫応答を制御し得るが、腫瘍内細菌由来MVの機能は世界的にもほとんど解明されていない。
本研究では、日本人大腸がん臨床検体から腫瘍内細菌を単離し、それらが産生するMVを網羅的に回収?解析する。さらに、MVによる樹状細胞およびT細胞応答誘導能を評価し、免疫賦活能を有する菌およびMVを同定するとともに、その内包分子と作用機序を解明する。最終的にin vivoモデルを用いて、候補MVが腫瘍免疫環境を再構築し免疫チェックポイント阻害剤の効果を増強し得るかを検証する。本研究により、腫瘍内細菌—MV—免疫の新規連関を解明し、免疫療法不応例克服に資する新たながん免疫療法の創出を目指す。
2026年度事业计画
■2026年度の新规活动目标と内容、実施の背景
本年度は、以降の机能解析?动物実験すべての土台となる「肿疡内细菌の単离と惭痴回収?解析系の确立」に加え、树状细胞を活性化する菌の同定までを目标とする。
具体的には、
日本人大肠がん临床検体から肿疡内细菌を分离?同定し菌株ライブラリを构筑
分离株からの惭痴回収?精製プロトコルを确立
各菌株およびその惭痴の树状细胞活性化能を评価し、免疫赋活能を有する菌を同定する
を达成目标とする。
临床肿疡検体は伦理审査承认のもと収集し、嫌気条件で培养した菌株から超远心?密度勾配法で惭痴を回収する。回収惭痴は粒径?収量?内包分子（核酸?タンパク质等）を评価するとともに、树状细胞との共培养により成熟マーカー発现や炎症性サイトカイン产生を指标として活性化能を判定する。
本年度に同定する树状细胞活性化菌とその惭痴は、次年度以降の罢细胞応答诱导能解析および作用机序解明へ繋げていく。
メンバー
研究代表者