KGRI Challenge Grant: ナノ粒子による難治がんに対する免疫療法の開発
创造
研究概要
难治がんに対する治疗法として、免疫细胞を薬として使う免疫细胞疗法が期待されている。特にキメラ抗原受容体（颁础搁）导入罢细胞疗法は、难治性の血液がんに対して高い治疗効果を示し、実临床に导入されている。しかし、大部分のがん种では颁础搁-罢细胞疗法は一过性の有効性にとどまり、持続的な治疗効果は得られていない。末梢血液中を循环する血液がんと异なり、肿疡块を形成する固形がんでは、本来がん组织近くのリンパ节で罢细胞が共刺激、サイトカインなどの复合的なシグナルを伴う抗原提示（プライミング）を受けることで、がん组织に游走する。本研究では颁础搁-罢细胞にこの仕组みを付与するため、复合的な免疫细胞活性化シグナルを诱导するナノ粒子を开発する。これにより人工的に颁础搁-罢细胞に対するプライミング?肿疡组织への游走を行える抗原提示システムを开発し、再発?难治性の固形がんを标的とした颁础搁-罢细胞疗法の新规治疗戦略の确立を目指す。研究代表者は、既に细胞膜小胞を用いた开発を通じて罢细胞の活性化に寄与する免疫制御分子について知见を得ている。これらの分子群を研究协力者?松原が有する生体ナノ粒子设计技术を応用して、ナノ粒子コアを様々なサイズで调整しながら、最适なプライミングを行える人工粒子を合成する。
2024年度事业计画
■2024年度の新规活动目标と内容、実施の背景
研究代表者がこれまでに持つ細胞膜小胞のデータに基づき、研究協力者は人工ナノ粒子合成を進める。In vitroの実験系でT細胞の細胞傷害活性、サイトカイン分泌、増殖能などを指標に粒子の組成を最適化する。またin vivo腫瘍モデルで蛍光標識したナノ粒子を投与し、その持続性、組織移行性を評価しながら、粒子サイズなどを検討する。これにより、次年度に行う治療効果評価のための実験系確立を進める。
